Film, ölümcül hayalet korsan avcısı Kaptan Salazar'ın (Javier Bardem) serbest kalmasıyla tetiklenen yeni bir macerayı anlatır. Jack Sparrow (Johnny Depp), Salazar'ın ölümcül intikamının hedefi haline gelir ve ondan kaçmak için Trident adlı efsanevi bir nesneyi bulmak zorunda kalır. Bu sırada, genç denizci Henry Turner (Brenton Thwaites) ve gözü pek astronot Carina Smyth (Kaya Scodelario) da bu eşsiz hazineyi aramaktadır.